El carcinoma de pene suele ser un SCC y existen varios subtipos reconocidos de SCC de pene con diferentes características clínicas e historia natural. El SCC del pene generalmente surge del epitelio del prepucio interno o del glande.

La incidencia de cáncer de pene aumenta con la edad, con un pico en la sexta década, pero ocurre en hombres más jóvenes. El cáncer de pene es común en regiones con una alta prevalencia de VPH. Aproximadamente un tercio de los casos se atribuyen a la carcinogénesis relacionada con el VPH. El cáncer de pene no está relacionado con el VIH o el SIDA.